5-Amino-1MQ

Qué es el 5-Amino-1MQ y qué midieron los estudios Clase e identidad del compuesto 5-Amino-1MQ no es un péptido. Es 5-amino-1-metilquinolinio, una sal de quinolinio de molécula pequeña, que se suministra más comúnmente como yoduro. El catión es C10H11N2 con un peso molecular de 159,21. Como sal yoduro, la fórmula es C10H11N2·I en 286,11 y como cloruro es 194,66. Al yoduro se le asigna CAS 42464-96-0. La forma de la sal se indica en el certificado del lote. Lo que informó el estudio primario El principal trabajo publicado es Neelakantan y colegas, Biochemical Pharmacology, 2018. El modelo fueron ratones macho C57BL/6 con obesidad inducida por la dieta, a los que se les administró el compuesto por vía sistémica. Las mediciones informadas fueron el peso corporal, la masa adiposa blanca, el tamaño de los adipocitos, el peso de la grasa epididimaria, el colesterol total en plasma y los tejidos NAD+, SAM y 1-metilnicotinamida. Esos son los criterios de valoración que midió el artículo, en esa especie, bajo esa dieta. La enzima objetivo nicotinamida N-metiltransferasa transfiere un grupo metilo de la S-adenosilmetionina a la nicotinamida, produciendo 1-metilnicotinamida y consumiendo SAM. La nicotinamida es un precursor en la ruta de recuperación de NAD+, por lo que la actividad de NNMT se encuentra en un cruce entre el suministro de grupos metilo y la disponibilidad de NAD+. 5-Amino-1MQ se une al sitio del sustrato en lugar del sitio del cofactor, que es la base de su selectividad reportada. Dónde termina la evidencia El registro publicado sobre 5-Amino-1MQ es preclínico. Se está trabajando en modelos de obesidad inducida por la dieta en roedores, en modelos de lesión muscular y en modelos de cáncer de ovario, además de trabajos de cultivo celular en adipocitos. No se han publicado resultados de ensayos clínicos en humanos para este compuesto. No hay datos farmacocinéticos en humanos publicados, ni un perfil de seguridad establecido en personas, ni ninguna presentación regulatoria en ninguna parte. Ese es el panorama completo.

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La nicotinamida N-metiltransferasa se caracterizó como una metiltransferasa citosólica mucho antes de que se convirtiera en el objetivo de un fármaco. El interés aumentó cuando se descubrió que la expresión estaba elevada en el tejido adiposo blanco y el hígado en varios modelos de enfermedades metabólicas, y nuevamente cuando se encontró que la misma enzima estaba sobreexpresada en una variedad de tipos de tumores.

Siguieron los inhibidores de moléculas pequeñas. 5-Amino-1MQ surgió del trabajo realizado en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio y la Rama Médica de la Universidad de Texas, publicado por Neelakantan y sus colegas. El objetivo del diseño era un compuesto que inhibiera en el sitio del sustrato de nicotinamida y cruzara las membranas celulares, ya que los inhibidores de bisustrato anteriores eran potentes pero poco permeables.

El artículo de Farmacología Bioquímica de 2018 probó el compuesto en ratones macho C57BL/6 mantenidos con una dieta rica en grasas, midiendo el peso corporal, la masa adiposa blanca, el tamaño de los adipocitos y el colesterol plasmático junto con NAD+, SAM y 1-metilnicotinamida tisular.

El trabajo preclínico posterior se amplió a modelos de lesión del músculo esquelético y a modelos de metástasis de cáncer de ovario, donde la sobreexpresión de NNMT es una característica de la biología de la enfermedad más que del metabolismo.

No se han publicado resultados de ensayos clínicos en humanos. El interés por la investigación es real y continuo; la base de evidencia humana aún no existe.

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