CJC con DAC

Qué es CJC-1295 con DAC y de dónde proviene Estructura e identidad CJC-1295 es un péptido de 30 residuos construido sobre los primeros 29 residuos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, con cuatro sustituciones de aminoácidos (D-alanina en la posición 2, glutamina en la 8, alanina en la 15 y leucina en la 27), cada una elegida para resistir la escisión enzimática. Un trigésimo residuo, la lisina, lleva el grupo maleimidopropionilo. Fórmula molecular C165H269N47O46, peso molecular 3647,25, CAS 446262-90-4. La versión vendida sin DAC es una molécula diferente con un número CAS diferente. Lo que realmente hace el DAC DAC significa Complejo de Afinidad de Medicamentos, y es una estrategia química más que biológica. El grupo maleimidopropionilo reacciona con el tiol libre de la cisteína-34 de la albúmina sérica, formando un enlace covalente. Luego, el péptido es transportado por la albúmina, que circula durante semanas y el riñón no lo elimina fácilmente. La vida media informada es de aproximadamente seis a ocho días, frente a aproximadamente treinta minutos para el análogo no conjugado. Vía del receptor El péptido se une al receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, un receptor acoplado a proteína G en las células somatotrofas de la hipófisis anterior. La ocupación del receptor aumenta el AMP cíclico intracelular e impulsa la transcripción y liberación de la hormona del crecimiento, que a su vez estimula la producción hepática de IGF-1. Esta es la misma vía de receptor utilizada por la GHRH nativa y por la sermorelina. Es distinta de la vía del receptor de grelina utilizada por los secretagogos de la hormona del crecimiento. Desarrollo clínico y por qué se detuvo CJC-1295 fue desarrollado por ConjuChem Biotechnologies de Montreal y alcanzó la fase 2 de ensayos en lipodistrofia y deficiencia de la hormona del crecimiento. El desarrollo se interrumpió tras la muerte de un participante del ensayo. El médico tratante atribuyó la muerte a enfermedad coronaria asintomática con rotura y oclusión de placa y la consideró ajena al tratamiento; No obstante, el programa se canceló como medida de precaución. Desde entonces, ningún regulador ha aprobado el compuesto para ninguna indicación. Decimos esto porque es el dato publicado más significativo al respecto.

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La hormona liberadora de la hormona del crecimiento es un péptido hipotalámico de 44 residuos, de los cuales los primeros 29 residuos llevan la actividad del receptor. Sermorelin es ese fragmento 1-29 y se ha estudiado desde la década de 1980. Su limitación práctica es la velocidad: la dipeptidil peptidasa-4 la escinde rápidamente y se elimina en cuestión de minutos.

CJC-1295 fue diseñado teniendo en cuenta esa limitación. Cuatro sustituciones en la columna vertebral 1-29 retardan la escisión enzimática, y el grupo maleimidopropionilo en un trigésimo residuo conjuga el péptido con la albúmina sérica, por lo que la eliminación está gobernada por el recambio de albúmina más que por la actividad peptidasa.

ConjuChem Biotechnologies llevó el compuesto a ensayos de fase 2 en lipodistrofia y deficiencia de la hormona del crecimiento. El trabajo publicado de ese programa informó una elevación sostenida de la hormona del crecimiento y del IGF-1 en los participantes, que es el hallazgo farmacodinámico por el que se conoce al compuesto.

El desarrollo se detuvo después de la muerte de un participante del ensayo. El médico tratante atribuyó la muerte a una enfermedad de las arterias coronarias y la consideró no relacionada con el tratamiento, pero el programa terminó por precaución y nunca se reanudó.

Por lo tanto, el compuesto ocupa una posición inusual: mejor caracterizado en humanos que la mayoría de los péptidos de investigación, y abandonado en el desarrollo clínico en lugar de simplemente no estudiado. Vale la pena conocer ambas mitades.

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