AICAR (Acadesina)

Qué es AICAR y qué midieron los estudios Los estudios que exploran Adamax se han centrado en su influencia en el rendimiento cognitivo, la neuroprotección y la recuperación neurológica. Los investigadores han documentado las siguientes áreas de interés: Clase e identidad del compuesto AICAR es un análogo de nucleósido, no un péptido. Su nombre químico es 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β-D-ribofuranósido; también se le llama acadesina, su denominación común internacional, y ribósido AICA. CAS 2627-69-2, fórmula molecular C9H14N4O5, peso molecular 258,23. Durante su desarrollo clínico se le asignó el código ATC C01EB13. Se suministra como polvo liofilizado en 50mg viales. Cómo alcanza su objetivo AICAR ingresa a las células a través de transportadores de adenosina y es fosforilado por la adenosina quinasa a monofosfato AICAR, conocido como ZMP. ZMP es un imitador estructural de AMP. Se une a la subunidad gamma de la proteína quinasa activada por AMP en los sitios de unión de nucleótidos, produciendo activación alostérica sin un cambio genuino en la proporción de AMP a ATP de la célula. Esa ruta de dos pasos es la razón por la que el compuesto suministrado es el ribósido, no el nucleótido. Lo que midió el estudio Landmark El artículo que hizo que AICAR fuera ampliamente conocido es Narkar y colegas, Cell, 2008, titulado “Los agonistas de AMPK y PPARδ son miméticos del ejercicio”. El modelo fueron ratones. Los criterios de valoración medidos incluyeron el tiempo de carrera y la distancia hasta el agotamiento en una cinta rodante, la expresión de genes del músculo esquelético y marcadores mitocondriales. Es un estudio con ratones. La Agencia Mundial Antidopaje añadió AICAR a la Lista de Prohibiciones al año siguiente. Desarrollo clínico y dónde se detuvo A diferencia de la mayoría de los compuestos de este catálogo, AICAR llegó a la última etapa de ensayos en humanos. Acadesine obtuvo la licencia de Schering-Plough de PeriCor Therapeutics y entró en el ensayo de fase 3 RED-CABG en 2009, probando la prevención de la lesión por reperfusión en la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria. El juicio finalizó a finales de 2010 tras un análisis provisional de inutilidad. La acadesina también se ha explorado en tumores malignos hematológicos. No cuenta con la aprobación de la FDA o la EMA.

La proteína quinasa activada por AMP es una enzima heterotrimérica que responde a la proporción de AMP a ATP de la célula y, cuando se activa, cambia el metabolismo de vías anabólicas a catabólicas. Se encuentra aguas arriba de una gran cantidad de procesos, lo que lo hace interesante como objetivo y también lo que hace que la activación sistémica sea difícil de estudiar de manera limpia.

AICAR ha sido la herramienta farmacológica estándar para activar AMPK en cultivos celulares y trabajos con roedores desde la década de 1990, y gran parte de lo que se sabe sobre la enzima se estableció usándola. Ese estatus de herramienta es la verdadera importancia del compuesto. Los trabajos publicados abarcan músculo esquelético, hígado, tejido adiposo, modelos de isquemia cardíaca y líneas celulares hematológicas, y la gran mayoría son preclínicos.

Un análogo de nucleósido definido con un mecanismo caracterizado, un DCI asignado y un historial documentado de ensayos clínicos.

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